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Immunité innée non leucocytaire

Trois axes principaux d'investigation sont envisagés

- Etude de la différenciation des MSC en cellules réticulaires des follicules (FRC), en pericytes et/ou myofibroblastes. Les FRC sont des cellules mésenchymateuses présentes dans les ganglions où elles exercent un contrôle puissant sur les lymphocytes T. Une meilleure connaissance de l'origine des FRC permettrait de mieux comprendre comment ils exercent leur contrôle sur les lymphocytes T, un contrôle qui joue un rôle important dans le maintien de la tolérance immune périphérique.

- Etude de l'effet des MSC, via l'activation de l'indolamine 2,3 oxygénase (IDO) sur la modulation de la croissance des cellules tumorales. IDO, grâce à sa capacité de détruire l'acide aminé essentiel L-tryptophane peut bloquer la croissance d'un grand nombre de cellules, y compris les lymphocytes T et certaines cellules tumorales. Plus la cellule aura besoin d'une grande quantité de L-tryptophane pour survivre, plus elle sera sensible à l'action de l'IDO et inversement. L'effet direct d'IDO inhibe la croissance des tumeurs; néanmoins si la tumeur développe une résistance à IDO et est entourée d'un stroma IDO+, la déplétion de L-tryptophane induira une inhibition des lymphocytes anti-tumoraux et la proliferation de la tumeur. Une meilleure compréhension de ces processus permettra de mieux cibler des traitements anti-tumoraux.

- Développement d'un protocole permettant la production de MSC thérapeutiques, destinées aux patients souffrant de GVHD sévère. La littérature décrit déjà plusieurs cas suggèrant que les MSC peuvent bloquer des GVHD qui résistent aux médicaments traditionnels, mais le manque de disponibilité de MSC thérapeutiques rend cette procédure difficile. Ce projet consiste à achever la mise en place d'un protocole de production de MSC de qualité thérapeutique.

Publications du groupe

Implication of indolamine 2,3 dioxygenase in the tolerance toward fetuses, tumors, and allografts.
JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
2013 vol. 93(5) pp. 681-687
DÜRR S, KINDLER V

Autologous bone marrow mononuclear cell transplantation in patients with decompensated alcoholic liver disease: a randomized controlled trial.
PLOS ONE
2013 vol. 8(1) pp. 53719-53719
SPAHR L, CHALANDON Y, TERRAZ S, KINDLER V, RUBBIA-BRANDT L, FROSSARD JL, BREQUET R, LANTHIER N, FARINA A, PASSWEG J, BECKER CD, HADENGUE A

Impact of selection of cord blood units from the United States and swiss registries on the cost of banking operations.
TRANSFUSION MEDICINE AND HEMOTHERAPY
2013 vol. 40(1) pp. 14-20
BART T, BOO M, BALABANOVA S, FISCHER Y, NICOLOSO G, FOEKEN L, OUDSHOORN M, PASSWEG J, TICHELLI A, KINDLER V, KURTZBERG J, PRICE T, REGAN D, SHPALL EJ, SCHWABE R

Low molecular weight dextran sulfate binds to human myoblasts and improves their survival after transplantation in mice.
CELL TRANSPLANTATION
2012 vol. 0 pp. 0-0
LAUMONIER T, PRADIER A, HOFFMEYER P, KINDLER V, MENETREY J

Third-party mesenchymal stromal cell infusion is associated with a decrease in thrombotic microangiopathy symptoms observed post-hematopoietic stem cell transplantation.
PEDIATRIC TRANSPLANTATION
2012 vol. 16(2) pp. 131-136
ANSARI M, STRUNK D, SCHALLMOSER K, DELCO C, ROUGEMONT AL, MOLL S, VILLARD J, GUMY PAUSE F, CHALANDON Y, PARVEX P, PASSWEG J, OZSAHIN H, KINDLER V

Human bone marrow stromal cells and skin fibroblasts inhibit natural killer cell proliferation and cytotoxic activity.
CELL TRANSPLANTATION
2011 vol. 20(5) pp. 681-691
PRADIER A, PASSWEG J, VILLARD J, KINDLER V

EWS-FLI-1 expression triggers a Ewing's sarcoma initiation program in primary human mesenchymal stem cells.
CANCER RESEARCH
2008 vol. 68(7) pp. 2176-2185
RIGGI N, SUVÀ ML, SUVÀ D, CIRONI L, PROVERO P, TERCIER S, JOSEPH JM, STEHLE JC, BAUMER K, KINDLER V, STAMENKOVIC I

In vitro activated human T lymphocytes very efficiently attach to allogenic multipotent mesenchymal stromal cells and transmigrate under them.
JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
2008 vol. 214(3) pp. 588-594
SUVA D, PASSWEG J., ARNAUDEAU S, HOFFMEYER P, KINDLER V

Human CD34+ CD11b- cord blood stem cells generate in vitro a CD34- CD11b+ subset that is enriched in langerin+ Langerhans dendritic cell precursors.
EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
2006 vol. 34(11) pp. 1471-1479
SOULAS C, ARRIGHI JF, SAELAND S, CHAPUIS B, KINDLER V

Non-hematopoietic human bone marrow contains long-lasting, pluripotential mesenchymal stem cells
JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
2004 vol. 198 pp. 110-118
SUVA D, GARAVAGLIA G, MENETREY J, CHAPUIS B, HOFFMEYER P, BERNHEIM L, KINDLER V

CD34 cord blood cells expressing cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA) are enriched in granulocyte-macrophage progenitors and support an extensive amplification of dendritic cell progenitors
EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
2001 vol. 29 pp. 1029-1037
ARRIGHI JF, ZUBLER RH, HAUSER C, IRION O, BROWERS N, CHAPUIS B, KINDLER V

Transduction of CD34+ cells with lentiviral vectors enables the production of large quantities of transgene-expressing immature and mature dentritic cells
THE JOURNAL OF GENE MEDICINE
2001 vol. 3 pp. 311-320
SALMON P, ARRIGHI JF, PIGUET V, CHAPUIS B, ZUBLER RH, TRONO D, KINDLER V

Domaines de recherche




BASE DE DONNÉES-RECHERCHE	GROUPE DE RECHERCHE CLINIQUE ORIENTEE PATIENTS

Mr Vincent Kindler	CV du Chef de Groupe	Sujet de Recherche	Composition du Groupe


	Coordonnées du groupe Mr Vincent Kindler HUG/Spécialités de Médecine Service d'Hématologie Rue Gabrielle-Perret-Gentil 4 1211 Genève 4 Suisse Vincent.Kindler@hcuge.ch Tél.: +41 22 372 39 42 Commentaires Pages générées le 17.11.2015		Sujet de recherche \| Publications du groupe \| Domaines de recherche Immunité innée non leucocytaire Trois axes principaux d'investigation sont envisagés - Etude de la différenciation des MSC en cellules réticulaires des follicules (FRC), en pericytes et/ou myofibroblastes. Les FRC sont des cellules mésenchymateuses présentes dans les ganglions où elles exercent un contrôle puissant sur les lymphocytes T. Une meilleure connaissance de l'origine des FRC permettrait de mieux comprendre comment ils exercent leur contrôle sur les lymphocytes T, un contrôle qui joue un rôle important dans le maintien de la tolérance immune périphérique. - Etude de l'effet des MSC, via l'activation de l'indolamine 2,3 oxygénase (IDO) sur la modulation de la croissance des cellules tumorales. IDO, grâce à sa capacité de détruire l'acide aminé essentiel L-tryptophane peut bloquer la croissance d'un grand nombre de cellules, y compris les lymphocytes T et certaines cellules tumorales. Plus la cellule aura besoin d'une grande quantité de L-tryptophane pour survivre, plus elle sera sensible à l'action de l'IDO et inversement. L'effet direct d'IDO inhibe la croissance des tumeurs; néanmoins si la tumeur développe une résistance à IDO et est entourée d'un stroma IDO+, la déplétion de L-tryptophane induira une inhibition des lymphocytes anti-tumoraux et la proliferation de la tumeur. Une meilleure compréhension de ces processus permettra de mieux cibler des traitements anti-tumoraux. - Développement d'un protocole permettant la production de MSC thérapeutiques, destinées aux patients souffrant de GVHD sévère. La littérature décrit déjà plusieurs cas suggèrant que les MSC peuvent bloquer des GVHD qui résistent aux médicaments traditionnels, mais le manque de disponibilité de MSC thérapeutiques rend cette procédure difficile. Ce projet consiste à achever la mise en place d'un protocole de production de MSC de qualité thérapeutique. Publications du groupe Implication of indolamine 2,3 dioxygenase in the tolerance toward fetuses, tumors, and allografts. JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY 2013 vol. 93(5) pp. 681-687 DÜRR S, KINDLER V Autologous bone marrow mononuclear cell transplantation in patients with decompensated alcoholic liver disease: a randomized controlled trial. PLOS ONE 2013 vol. 8(1) pp. 53719-53719 SPAHR L, CHALANDON Y, TERRAZ S, KINDLER V, RUBBIA-BRANDT L, FROSSARD JL, BREQUET R, LANTHIER N, FARINA A, PASSWEG J, BECKER CD, HADENGUE A Impact of selection of cord blood units from the United States and swiss registries on the cost of banking operations. TRANSFUSION MEDICINE AND HEMOTHERAPY 2013 vol. 40(1) pp. 14-20 BART T, BOO M, BALABANOVA S, FISCHER Y, NICOLOSO G, FOEKEN L, OUDSHOORN M, PASSWEG J, TICHELLI A, KINDLER V, KURTZBERG J, PRICE T, REGAN D, SHPALL EJ, SCHWABE R Low molecular weight dextran sulfate binds to human myoblasts and improves their survival after transplantation in mice. CELL TRANSPLANTATION 2012 vol. 0 pp. 0-0 LAUMONIER T, PRADIER A, HOFFMEYER P, KINDLER V, MENETREY J Third-party mesenchymal stromal cell infusion is associated with a decrease in thrombotic microangiopathy symptoms observed post-hematopoietic stem cell transplantation. PEDIATRIC TRANSPLANTATION 2012 vol. 16(2) pp. 131-136 ANSARI M, STRUNK D, SCHALLMOSER K, DELCO C, ROUGEMONT AL, MOLL S, VILLARD J, GUMY PAUSE F, CHALANDON Y, PARVEX P, PASSWEG J, OZSAHIN H, KINDLER V Human bone marrow stromal cells and skin fibroblasts inhibit natural killer cell proliferation and cytotoxic activity. CELL TRANSPLANTATION 2011 vol. 20(5) pp. 681-691 PRADIER A, PASSWEG J, VILLARD J, KINDLER V EWS-FLI-1 expression triggers a Ewing's sarcoma initiation program in primary human mesenchymal stem cells. CANCER RESEARCH 2008 vol. 68(7) pp. 2176-2185 RIGGI N, SUVÀ ML, SUVÀ D, CIRONI L, PROVERO P, TERCIER S, JOSEPH JM, STEHLE JC, BAUMER K, KINDLER V, STAMENKOVIC I In vitro activated human T lymphocytes very efficiently attach to allogenic multipotent mesenchymal stromal cells and transmigrate under them. JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY 2008 vol. 214(3) pp. 588-594 SUVA D, PASSWEG J., ARNAUDEAU S, HOFFMEYER P, KINDLER V Human CD34+ CD11b- cord blood stem cells generate in vitro a CD34- CD11b+ subset that is enriched in langerin+ Langerhans dendritic cell precursors. EXPERIMENTAL HEMATOLOGY 2006 vol. 34(11) pp. 1471-1479 SOULAS C, ARRIGHI JF, SAELAND S, CHAPUIS B, KINDLER V Non-hematopoietic human bone marrow contains long-lasting, pluripotential mesenchymal stem cells JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY 2004 vol. 198 pp. 110-118 SUVA D, GARAVAGLIA G, MENETREY J, CHAPUIS B, HOFFMEYER P, BERNHEIM L, KINDLER V CD34 cord blood cells expressing cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA) are enriched in granulocyte-macrophage progenitors and support an extensive amplification of dendritic cell progenitors EXPERIMENTAL HEMATOLOGY 2001 vol. 29 pp. 1029-1037 ARRIGHI JF, ZUBLER RH, HAUSER C, IRION O, BROWERS N, CHAPUIS B, KINDLER V Transduction of CD34+ cells with lentiviral vectors enables the production of large quantities of transgene-expressing immature and mature dentritic cells THE JOURNAL OF GENE MEDICINE 2001 vol. 3 pp. 311-320 SALMON P, ARRIGHI JF, PIGUET V, CHAPUIS B, ZUBLER RH, TRONO D, KINDLER V Domaines de recherche