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Activation des monocytes/macrophages dans l'inflammation chronique/stérile : régulation de l'homéostasie des cytokines

Généralités : La réponse inflammatoire a pour but de protéger l'organisme en éliminant les agents ayant causé des dommages aux cellules (par exemple, des micro-organismes ou des toxines) et les conséquences de ces dommages (par exemple, les cellules et les tissus nécrotiques). Elle est aussi nécessaire à l'initiation des mécanismes de guérison des tissus endommagés. L'inflammation doit être contrôlée dans le temps et dans l'espace afin d'éviter des développements nuisibles comme ceux que l'on observe dans les cas de septicité ou de maladies inflammatoires chroniques dont l'arthrite rhumatoïde (AR) et la sclérose en plaques (SEP). Les monocytes/macrophages ont des fonctions importantes dans les maladies inflammatoires chroniques/non-septiques générées par les lymphocytes T comme la SEP et l'AR. Les monocytes/macrophages sont les principales cellules qui produisent des cytokines pro-inflammatoires (IL-1 et TNF) aux sites inflammatoires lors d'inflammations chroniques/stériles et aiguës/infectieuses. Le contact direct de cellule à cellule avec les lymphocytes T stimulés (découvert dans notre laboratoire) est maintenant considéré comme un mécanisme important d'activation de la production de médiateurs inflammatoires (cytokines) par les monocytes/macrophages, en absence d'agents infectieux. Ce mécanisme est susceptible de survenir dans les maladies inflammatoires chroniques, en particulier dans la région périvasculaire des foyers inflammatoires où les lymphocytes T et les monocytes/macrophages sont en étroit contact. C'est également la région où l'apolipoprotein AI - un inhibiteur spécifique de l'activation mettre en contact-négociée des monocytes - s'accumule sur l'inflammation active.
Objectifs : Le but de notre projet est de caractériser les bases moléculaires du contact cellulaire avec les lymphocytes T stimulés par lesquelles les monocytes/macrophages sont activés à produire des cytokines et à se différencier/maturer. Dans ce but nous étudions des aspects critiques de ce mécanisme en répondant aux questions suivantes : A) Quels sont les ligands sur les lymphocytes T stimulés et les récepteurs sur les monocytes impliqués dans l'induction des cytokines B) Quels voies de transduction et facteurs nucléaires dans les monocytes/macrophages sont spécifiques de l'induction de cytokines par le contact avec les lymphocytes T stimulées, c.-à-d. qui ne sont pas impliqués dans la production de cytokines dans des conditions d'inflammation aiguë/infectieuse C) Les microparticules générées par les cellules T sont-elles capables de « transporter » à distance l'activation des monocytes par contact cellulaire avec les lymphocytes T D) Le contact cellulaire avec les lymphocytes T stimulés est-il impliqué dans la différentiation des monocytes en macrophages inflammatoires et E) l'activation par contact cellulaire des monocytes se produit-elle dans le système murin de la même manière que dans le système humain ?
Importance : La SEP et l'AR engendrent des handicaps profonds sur lesquels les traitements les plus récents (anti-TNF, interferon, glatiramer acétate, etc ont des effets bénéfiques, mais sont loin de guérir les patients. Le blocage spécifique de l'activation des monocytes/macrophages par les lymphocytes T, c.-à-d., l'inhibition de la production pathogène de cytokines pro-inflammatoires plutôt que le blocage de l'action celles-ci, constitue une nouvelle approche du traitement spécifique des patients, les fonctions bénéfiques des cytokines telles que celles du TNF dans la remyélinisation restant intactes. Ainsi l'identification des facteurs extra- et intracellulaires impliqués dans l'activation des monocytes/macrophages par le contact cellulaire avec les lymphocytes T pourrait amener à la caractérisation de nouveaux agents capables interférer avec la production de cytokine et contribuer à l'identification de nouveaux outils thérapeutiques.

Publications du groupe

Glatiramer acetate increases IL-1 receptor antagonist but decreases T cell-induced IL-1 beta in human monocytes and multiple sclerosis
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
2009 vol. 106(11) pp. 4355-4359
BURGER D, MOLNARFI N, WEBER MS, BRANDT K, BENKHOUCHA M, GRUAZ L, CHOFFLON M, ZAMVIL SS, LALIVE P.H.

18658195
JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
2008 vol. 83(4) pp. 921-927
SCANU A, MOLNARFI NICOLAS, BRANDT K, GRUAZ LYSSIA, DAYER JM, BURGER D

Differential regulation of cytokine production by PI3Kdelta in human monocytes upon acute and chronic inflammatory conditions.
MOLECULAR IMMUNOLOGY
2008 vol. 45(12) pp. 3419-3427
MOLNARFI NICOLAS, BRANDT K, GRUAZ LYSSIA, DAYER JM, BURGER D

Opposite regulation of IL-1 beta and secreted IL-1 receptor antagonist production by phosphatidylinositide-3 kinases in human monocytes activated by lipopolysaccharides or contact with T cells
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2007 vol. 178 pp. 446-454
MOLNARFI, N, GRUAZ, L, DAYER, JM, BURGER, D

Assays of T-cell contact dependent monocyte-macrophage functions
METHODS IN MOLECULAR MEDICINE
2007 vol. 136 pp. 139-148
BURGER D., DAYER J.M.

Anti-fibroblast antibodies detected by cell-based ELISA in systemic sclerosis enhance the collagenolytic activity and matrix metalloproteinase-1 production in dermal fibroblasts
RHEUMATOLOGY : OFFICIAL JOURNAL OF THE BRITISH SOCIETY FOR RHEUMATOLOGY
2007 vol. 46(12) pp. 1779-1785
FINESCHI S, COZZI F, BURGER D, DAYER JM, MERONI PL, CHIZZOLINI C

Is IL-I a good therapeutic target in the treatment of arthritis?
BEST PRACTICE & RESEARCH IN CLINICAL RHEUMATOLOGY
2006 vol. 20 pp. 879-896
BURGER D, DAYER JM, PALMER G, GABAY C

From cellular receptors to transduction-transcription pathways for cytokines: at which level should the inhibition be targeted in inflammation?
EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
2005 vol. 5 pp. 83-96
DAYER JEAN-MICHEL, MOLNARFI NICOLAS, BURGER DANIELLE

The production of IL-1 receptor antagonist in IFN-beta-stimulated human monocytes depends on the activation of phosphatidylinositol 3-kinase but not of STAT1
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2005 vol. 174 pp. 2974-2980
MOLNARFI NICOLAS, HYKA NEVILA, GRUAZ LYSSIA, DAYER JEAN-MICHEL, BURGER DANIELLE

T cell contact-mediated activation of respiratory burst in human polymorphonuclear leukocytes is inhibited by high-density lipoproteins and involves CD18
JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY.
2005 vol. 77 pp. 52-58
CETTOUR ROSE PHILIPPE, NGUYEN TXK, SERRANDER LENA, KAUFMANN MARIE-THÉRÈSE, DAYER JEAN-MICHEL, BURGER DANIELLE, ROUX-LOMBARD-LATUNE PASCALE

Apolipoprotein A-I infiltration in rheumatoid arthritis synovial tissue: a control mechanism of cytokine production?
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2004 vol. 6 pp. 563-566
BRESNIHAN B, GOGARTY M, FITZGERALD O, DAYER JM, BURGER D

The active metabolite of leflunomide, A77 1726, increases the production of IL-1 receptor antagonist in human synovial fibroblasts and articular chondrocytes
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2004 vol. 6 pp. 181-189
PALMER G, BURGER D, MEZIN F, MAGNE D, GABAY C, DAYER JM, GUERNE PA

Cell-cell interactions and tissue damage in rheumatoid arthritis
AUTOIMMUNITY REVIEWS
2004 vol. 3 suppl. 1 pp. 7-73
DAYER JM, BURGER D

Adrenal insufficiency: the link between low apolipoprotein A-I levels and poor outcome in the critically ill?
CRITICAL CARE MEDICINE
2004 vol. 32 pp. 1978-1979
CHENAUD CATHERINE, MERLANI PAOLO, ROUX-LOMBARD-LATUNE PASCALE, BURGER DANIELLE, HARBARTH STEPHAN, LUYASU SAMUEL, GRAF JEAN-DANIEL, DAYER JEAN-MICHEL, RICOU BARA

Low apolipoprotein A-I level at intensive care unit admission and systemic inflammatory response syndrome exacerbation
CRITICAL CARE MEDICINE
2004 vol. 32 pp. 632-637
CHENAUD C, MERLANI P, ROUX LOMBARD P, BURGER D, HARBARTH S, LUYASU S, GRAF JD, DAYER JM, RICOU B

Presence of autoantibodies to apolipoprotein A-1 in patients with acute coronary syndrome further links autoimmunity to cardiovascular disease.
JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
2004 vol. 23 pp. 353-360
VUILLEUMIER NICOLAS, REBER GUIDO, JAMES RICHARD, BURGER DANIELLE, DE MOERLOOSE PHILIPPE, DAYER JEAN-MICHEL, ROUX-LOMBARD-LATUNE PASCALE

Regulatory effects of interleukin (IL)-1, interferon-beta, and IL-4 on the production of IL-1 receptor antagonist by human adipose tissue
JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM
2004 vol. 89 pp. 2652-2658
JUGE-AUBRY CE, SOMM E, CHICHEPORTICHE R, BURGER D, PERNIN A, PITTET-CUENOD B, QUINODOZ P, GIUSTI V, DAYER JM, MEIER CA

Differential induction of IL-1 beta and TNF by CD40 ligand or cellular contact with stimulated T cells depends on the maturation stage of human monocytes
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2004 vol. 173 pp. 1292-1297
BURGER D, MOLNARFI N, GRUAZ L, DAYER JM

Opposite effects of IFN-beta on cytokine homeostasis in LPS- and T cell contact-activated human monocytes
JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY.
2004 vol. 146 pp. 76-83
MOLNARFI N, GRUAZ L, DAYER JM, BURGER D

Domaines de recherche




BASE DE DONNÉES-RECHERCHE	GROUPE DE RECHERCHE CLINIQUE ORIENTEE PATIENTS

Danielle BURGER	CV du Chef de Groupe	Sujet de Recherche	Composition du Groupe


	Coordonnées du groupe Danielle BURGER HUG/Serv. immuno et allergo. Hans Wilsdorf Laboratory Rue Gabrielle-Perret-Gentil 4 1211 Genève 14 Suisse Danielle.Burger@hcuge.ch Tél.: 022 37 29 376 Commentaires Pages générées le 17.11.2015		Sujet de recherche \| Publications du groupe \| Domaines de recherche Activation des monocytes/macrophages dans l'inflammation chronique/stérile : régulation de l'homéostasie des cytokines Généralités : La réponse inflammatoire a pour but de protéger l'organisme en éliminant les agents ayant causé des dommages aux cellules (par exemple, des micro-organismes ou des toxines) et les conséquences de ces dommages (par exemple, les cellules et les tissus nécrotiques). Elle est aussi nécessaire à l'initiation des mécanismes de guérison des tissus endommagés. L'inflammation doit être contrôlée dans le temps et dans l'espace afin d'éviter des développements nuisibles comme ceux que l'on observe dans les cas de septicité ou de maladies inflammatoires chroniques dont l'arthrite rhumatoïde (AR) et la sclérose en plaques (SEP). Les monocytes/macrophages ont des fonctions importantes dans les maladies inflammatoires chroniques/non-septiques générées par les lymphocytes T comme la SEP et l'AR. Les monocytes/macrophages sont les principales cellules qui produisent des cytokines pro-inflammatoires (IL-1 et TNF) aux sites inflammatoires lors d'inflammations chroniques/stériles et aiguës/infectieuses. Le contact direct de cellule à cellule avec les lymphocytes T stimulés (découvert dans notre laboratoire) est maintenant considéré comme un mécanisme important d'activation de la production de médiateurs inflammatoires (cytokines) par les monocytes/macrophages, en absence d'agents infectieux. Ce mécanisme est susceptible de survenir dans les maladies inflammatoires chroniques, en particulier dans la région périvasculaire des foyers inflammatoires où les lymphocytes T et les monocytes/macrophages sont en étroit contact. C'est également la région où l'apolipoprotein AI - un inhibiteur spécifique de l'activation mettre en contact-négociée des monocytes - s'accumule sur l'inflammation active. Objectifs : Le but de notre projet est de caractériser les bases moléculaires du contact cellulaire avec les lymphocytes T stimulés par lesquelles les monocytes/macrophages sont activés à produire des cytokines et à se différencier/maturer. Dans ce but nous étudions des aspects critiques de ce mécanisme en répondant aux questions suivantes : A) Quels sont les ligands sur les lymphocytes T stimulés et les récepteurs sur les monocytes impliqués dans l'induction des cytokines B) Quels voies de transduction et facteurs nucléaires dans les monocytes/macrophages sont spécifiques de l'induction de cytokines par le contact avec les lymphocytes T stimulées, c.-à-d. qui ne sont pas impliqués dans la production de cytokines dans des conditions d'inflammation aiguë/infectieuse C) Les microparticules générées par les cellules T sont-elles capables de « transporter » à distance l'activation des monocytes par contact cellulaire avec les lymphocytes T D) Le contact cellulaire avec les lymphocytes T stimulés est-il impliqué dans la différentiation des monocytes en macrophages inflammatoires et E) l'activation par contact cellulaire des monocytes se produit-elle dans le système murin de la même manière que dans le système humain ? Importance : La SEP et l'AR engendrent des handicaps profonds sur lesquels les traitements les plus récents (anti-TNF, interferon, glatiramer acétate, etc ont des effets bénéfiques, mais sont loin de guérir les patients. Le blocage spécifique de l'activation des monocytes/macrophages par les lymphocytes T, c.-à-d., l'inhibition de la production pathogène de cytokines pro-inflammatoires plutôt que le blocage de l'action celles-ci, constitue une nouvelle approche du traitement spécifique des patients, les fonctions bénéfiques des cytokines telles que celles du TNF dans la remyélinisation restant intactes. Ainsi l'identification des facteurs extra- et intracellulaires impliqués dans l'activation des monocytes/macrophages par le contact cellulaire avec les lymphocytes T pourrait amener à la caractérisation de nouveaux agents capables interférer avec la production de cytokine et contribuer à l'identification de nouveaux outils thérapeutiques. Publications du groupe Glatiramer acetate increases IL-1 receptor antagonist but decreases T cell-induced IL-1 beta in human monocytes and multiple sclerosis PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 2009 vol. 106(11) pp. 4355-4359 BURGER D, MOLNARFI N, WEBER MS, BRANDT K, BENKHOUCHA M, GRUAZ L, CHOFFLON M, ZAMVIL SS, LALIVE P.H. 18658195 JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY 2008 vol. 83(4) pp. 921-927 SCANU A, MOLNARFI NICOLAS, BRANDT K, GRUAZ LYSSIA, DAYER JM, BURGER D Differential regulation of cytokine production by PI3Kdelta in human monocytes upon acute and chronic inflammatory conditions. MOLECULAR IMMUNOLOGY 2008 vol. 45(12) pp. 3419-3427 MOLNARFI NICOLAS, BRANDT K, GRUAZ LYSSIA, DAYER JM, BURGER D Opposite regulation of IL-1 beta and secreted IL-1 receptor antagonist production by phosphatidylinositide-3 kinases in human monocytes activated by lipopolysaccharides or contact with T cells JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2007 vol. 178 pp. 446-454 MOLNARFI, N, GRUAZ, L, DAYER, JM, BURGER, D Assays of T-cell contact dependent monocyte-macrophage functions METHODS IN MOLECULAR MEDICINE 2007 vol. 136 pp. 139-148 BURGER D., DAYER J.M. Anti-fibroblast antibodies detected by cell-based ELISA in systemic sclerosis enhance the collagenolytic activity and matrix metalloproteinase-1 production in dermal fibroblasts RHEUMATOLOGY : OFFICIAL JOURNAL OF THE BRITISH SOCIETY FOR RHEUMATOLOGY 2007 vol. 46(12) pp. 1779-1785 FINESCHI S, COZZI F, BURGER D, DAYER JM, MERONI PL, CHIZZOLINI C Is IL-I a good therapeutic target in the treatment of arthritis? BEST PRACTICE & RESEARCH IN CLINICAL RHEUMATOLOGY 2006 vol. 20 pp. 879-896 BURGER D, DAYER JM, PALMER G, GABAY C From cellular receptors to transduction-transcription pathways for cytokines: at which level should the inhibition be targeted in inflammation? EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY 2005 vol. 5 pp. 83-96 DAYER JEAN-MICHEL, MOLNARFI NICOLAS, BURGER DANIELLE The production of IL-1 receptor antagonist in IFN-beta-stimulated human monocytes depends on the activation of phosphatidylinositol 3-kinase but not of STAT1 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2005 vol. 174 pp. 2974-2980 MOLNARFI NICOLAS, HYKA NEVILA, GRUAZ LYSSIA, DAYER JEAN-MICHEL, BURGER DANIELLE T cell contact-mediated activation of respiratory burst in human polymorphonuclear leukocytes is inhibited by high-density lipoproteins and involves CD18 JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY. 2005 vol. 77 pp. 52-58 CETTOUR ROSE PHILIPPE, NGUYEN TXK, SERRANDER LENA, KAUFMANN MARIE-THÉRÈSE, DAYER JEAN-MICHEL, BURGER DANIELLE, ROUX-LOMBARD-LATUNE PASCALE Apolipoprotein A-I infiltration in rheumatoid arthritis synovial tissue: a control mechanism of cytokine production? ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY 2004 vol. 6 pp. 563-566 BRESNIHAN B, GOGARTY M, FITZGERALD O, DAYER JM, BURGER D The active metabolite of leflunomide, A77 1726, increases the production of IL-1 receptor antagonist in human synovial fibroblasts and articular chondrocytes ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY 2004 vol. 6 pp. 181-189 PALMER G, BURGER D, MEZIN F, MAGNE D, GABAY C, DAYER JM, GUERNE PA Cell-cell interactions and tissue damage in rheumatoid arthritis AUTOIMMUNITY REVIEWS 2004 vol. 3 suppl. 1 pp. 7-73 DAYER JM, BURGER D Adrenal insufficiency: the link between low apolipoprotein A-I levels and poor outcome in the critically ill? CRITICAL CARE MEDICINE 2004 vol. 32 pp. 1978-1979 CHENAUD CATHERINE, MERLANI PAOLO, ROUX-LOMBARD-LATUNE PASCALE, BURGER DANIELLE, HARBARTH STEPHAN, LUYASU SAMUEL, GRAF JEAN-DANIEL, DAYER JEAN-MICHEL, RICOU BARA Low apolipoprotein A-I level at intensive care unit admission and systemic inflammatory response syndrome exacerbation CRITICAL CARE MEDICINE 2004 vol. 32 pp. 632-637 CHENAUD C, MERLANI P, ROUX LOMBARD P, BURGER D, HARBARTH S, LUYASU S, GRAF JD, DAYER JM, RICOU B Presence of autoantibodies to apolipoprotein A-1 in patients with acute coronary syndrome further links autoimmunity to cardiovascular disease. JOURNAL OF AUTOIMMUNITY 2004 vol. 23 pp. 353-360 VUILLEUMIER NICOLAS, REBER GUIDO, JAMES RICHARD, BURGER DANIELLE, DE MOERLOOSE PHILIPPE, DAYER JEAN-MICHEL, ROUX-LOMBARD-LATUNE PASCALE Regulatory effects of interleukin (IL)-1, interferon-beta, and IL-4 on the production of IL-1 receptor antagonist by human adipose tissue JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM 2004 vol. 89 pp. 2652-2658 JUGE-AUBRY CE, SOMM E, CHICHEPORTICHE R, BURGER D, PERNIN A, PITTET-CUENOD B, QUINODOZ P, GIUSTI V, DAYER JM, MEIER CA Differential induction of IL-1 beta and TNF by CD40 ligand or cellular contact with stimulated T cells depends on the maturation stage of human monocytes JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2004 vol. 173 pp. 1292-1297 BURGER D, MOLNARFI N, GRUAZ L, DAYER JM Opposite effects of IFN-beta on cytokine homeostasis in LPS- and T cell contact-activated human monocytes JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY. 2004 vol. 146 pp. 76-83 MOLNARFI N, GRUAZ L, DAYER JM, BURGER D Domaines de recherche