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Le rôle des cellules dendritiques lors de l'infection par le VIH

Le rôle des cellules dendritiques lors de l'infection par le VIH

Lors d'une contamination par voie sexuelle, le virus du VIH rencontre en premier les cellules dendritiques, qui résident dans les muqueuses. Ces cellules sont responsables d'induire la réponse immunitaire contre le virus et donc d'empêcher sa dissémination. Toutefois, dans la majorité des cas, le virus du VIH parvient à manipuler la biologie de ces gardiens de l'organisme et à échapper à un contrôle immunologique précoce. Nos travaux visent à comprendre les mécanismes par lesquels le VIH peut contourner les premières lignes de défense du système immunitaire.

But du projet
L'identification des mécanismes moléculaires que le VIH utilise pour éviter le contrôle immunologique induit par les cellules dendritiques.

Résultats et Objectifs

Le virus du VIH peut lier la cellule dendritique via trois types de récepteurs, le récepteur CD4, les récepteurs aux chimiokines CCR5 et CXCR4 et le récepteur DC-SIGN. Le récepteur DC-SIGN semble jouer un rôle important pour l'entrée du virus du VIH dans les DC. Celles-ci peuvent alors jouer le rôle d'un ŤCheval de Troieť et préserver des particules virales sous forme infectieuse et les transmettre aux lymphocytes T dans les tissus ganglionnaires. Nos travaux ont permis de mettre en évidence que le récepteur DC-SIGN ne reste pas simplement à la surface des DC, mais qu'il est rapidement dirigé à l'intérieur de la cellule dendritique lorsque le virus du VIH s'y attache. Ce récepteur entraîne le matériel biologique qui lui est associé dans un compartiment de destruction des protéines: les lysosomes. De manière étonnante, le virus du VIH parvient à s'extraire de cet environnement et à résister aux compartiments de digestion des protéines des DC. Nous avons maintenant à disposition de nouveaux outils génétiques pour définir plus en détail le rôle de DC-SIGN dans l'infection par le VIH. En effet, nous avons identifié des séquences de type Ť small interfering RNA ť (siRNA) qui bloquent l'expression de DC-SIGN dans les DC. Ces nouveaux outils nous permettent de définir à quelles étapes précises de l'infection virale DC-SIGN est impliqué: attachement du virus à la DC, stockage du virus, transfert du virus vers la synapse infectieuse et infection en trans du lymphocyte T.
La synthèse de ces travaux devrait permettre d'identifier de nouvelles cibles pour une intervention thérapeutique dans les étapes précoces d'une infection par le VIH.

Publications du groupe

Bortezomib-induced skin eruption.
DERMATOLOGY--
2008 vol. 216(2) pp. 156-158
SANCHEZ-POLITTA S, FAVET L, KERL K, DIETRICH PY, PIGUET V

Metabolism and biological activities of topical 4-oxoretinoids in mouse skin.
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
2008 vol. 128(4) pp. 999-1008
SORG O, TRAN C, CARRAUX P, GRAND D, BARRACLOUGH C, ARRIGHI JF, DESCOMBES PATRICK, PIGUET V, SAURAT JH

HIV-1 replication in dendritic cells occurs through a tetraspanin-containing compartment enriched in AP-3.
TRAFFIC
2008 vol. 9(2) pp. 200-214
GARCIA E, NIKOLIC D, PIGUET V

Extralymphatic tumors prepare draining lymph nodes to invasion via a T-cell cross-tolerance process
CANCER RESEARCH
2007 vol. 67 pp. 5009-5016
PREYNAT-SEAUVE O, CONTASSOT E, SCHULER P, PIGUET V, FRENCH LE, HUARD B

IgG opsonization of HIV impedes provirus formation in and infection of dendritic cells and subsequent long-term transfer to T cells
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2007 vol. 178 pp. 7840-7848
WILFLINGSEDER D AND AL.

IgG opsonization of HIV impedes provirus formation in and infection of dendritic cells and subsequent long-term transfer to T cells
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2007 vol. 178(12) pp. 7840-7848
WILFLINGSEDER D, BANKI Z, GARCIA E, PRUENSTER M, PFISTER G, MUELLAUER B, NIKOLIC DS, GASSNER C, AMMANN CG, DIERICH MP, PIGUET V, STOIBER H

Analysis of HIV-1-X4 fusion with immature dendritic cells identifies a specific restriction that is independent of CXCR4 levels
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
2007 vol. 127 pp. 319-323
PION M, ARRIGHI JF, JIANG JY, LUNDQUIST CA, HARTLEY O, AIKEN C, PIGUET V

Metabolism and biological activities of topical 4-oxoretinoids in mouse skin
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
2007 vol. 128(4) pp. 999-1008
SORG O, TRAN C, CARRAUX P, GRAND D, BARRACLOUGH C, ARRIGHI JF, DESCOMBES PATRICK, PIGUET V, SAURAT JH

Identification of an arsenic-sensitive block to primate lentiviral infection of human dendritic cells
JOURNAL OF VIROLOGY
2007 vol. 81(21) pp. 12086-12090
PION M, STALDER R, CORREA R, MANGEAT B, TOWERS GJ, PIGUET V

Lentiviral PU.1 overexpression restores differentiation in myeloid leukemic blasts
LEUKEMIA
2007 vol. 21(5) pp. 1050-1059
DURUAL S, RIDEAU A, RUAULT-JUNGBLUT S, COSSALI D, BERIS P, PIGUET V, MATTHES T

Langerin is a natural barrier to HIV-1 transmission by Langerhans cells
NATURE MEDICINE
2007 vol. 13 pp. 367-371
DE WITTE, L, NABATOV, A, PION, M, FLUITSMA, D, DE JONG, MAWP, DE GRUIJL, T, PIGUET, V, VAN KOOYK, Y, GEIJTENBEEK, TBH

Langerin is a natural barrier to HIV-1 transmission by Langerhans cells.
NATURE MEDICINE
2007 vol. 13(3) pp. 367-371
DE WITTE L, NABATOV A, PION M, FLUITSMA D, DE JONG MA, DE GRUIJL T, PIGUET V, VAN KOOYK Y, GEIJTENBEEK TB

Melanomas require HEDGEHOG-GLI signaling reaulated by interactions between GLI1 and the RAS-MEK/AKT pathways
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
2007 vol. 104 pp. 5895-5900
STECCA B, MAS C, CLEMENT V, ZBINDEN M, CORREA R, PIGUET V, BEERMANN F, ALTABA ARI

The interaction of HIV with dendritic cells: outcomes and pathways
TRENDS IN IMMUNOLOGY
2007 vol. 28(11) pp. 503-510
PIGUET V, STEINMAN RM

HIV eosinophilic folliculitis in Uganda - Reply
ARCHIVES OF DERMATOLOGY
2006 vol. 142 pp. 934-935
TOUTOUS-TRELLU L, PIGUET V

Linear Darier disease with herpes zoster superinfection treated successfully by brivudine
BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY
2006 vol. 154 pp. 365-367
ABRAHAM S, JONES A, TOUTOUS-TRELLU L, KERL-BULLANI K, CHAVAZ P, SAURAT JH, PIGUET V

An unusual presentation of Malassezia dermatosis
DERMATOLOGY--
2006 vol. 212 pp. 4-6
ABRAHAM S, PIGUET V

Increased incidence of sexually transmitted infections in Geneva, Switzerland
DERMATOLOGY--
2006 vol. 212 pp. 41-46
ABRAHAM S, TOUTOUS-TRELLU L, PECHERE M, HUGONNET S, LIASSINE N, YERLY S, ROHNER P, NINET B, HIRSCHEL B, PIGUET V

The paradox of sirolimus-induced immunosuppression and tumor control
DERMATOLOGY--
2006 vol. 213 pp. 3-5
STUCKI L, PIGUET V

APOBEC3G/3F mediates intrinsic resistance of monocyte-derived dendritic cells to HIV-1 infection
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
2006 vol. 203(13) pp. 2887-2893
PION MARJORIE, GRANELLI-PIPERNO ANGELA, MANGEAT BASTIEN, STALDER ROMAINE, CORREA RAFAEL, STEINMAN RALPH M., PIGUET VINCENT

Impaired CD40L signaling is a cause of defective IL-12 and TNF-alpha production in Sézary syndrome: circumvention by hexameric soluble CD40L
BLOOD
2005 vol. 105(1) pp. 219-225
FRENCH LE, HUARD B, WYSOCKA M, SHANE R, CONTASSOT E, ARRIGHI JF, PIGUET V, CALDERARA S, ROOK AH

Chicken Ovalbumin Upstream Promoter-Transcription Factor (COUP-TF) is a negative regulator of steroidogenesis in bovine adrenal glomerulosa cells
MOLECULAR ENDOCRINOLOGY
2005 vol. 19 pp. 65-75
WANG-BUHOLZER CARINE, ARRIGHI JEAN-FRANCOIS, ABRAHAM SHAHNAZ, PIGUET VINCENT, CAPPONI ALESSANDRO, CASAL ANDRES

The dendritic cell-specific adhesion receptor DC-SIGN internalizes antigen for presentation to T cells
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2002 vol. 168 pp. 2118-2126
ENGERING A, GEIJTENBEEK TB, VAN VLIET SJ, WIJERS M, VAN LIEMPT E, DEMAUREX N, LANZAVECCHIA A, FRANSEN J, FIGDOR CG, PIGUET V, VAN KOOYK Y

Essential roles for dendritic cells in the pathogenesis and potential treatment of HIV disease
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
2002 vol. 119 pp. 365-369
PIGUET V, BLAUVELT A

Fas engagement induces the maturation of dendritic cells (DCs), the release of interleukin (IL)-1b, and the production of interferon g in the absence of IL-12 during DC-T cell cognate interaction: A n ew role for Fas ligand in inflammatory r
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
2000 vol. 192 pp. 1661-1668
PIGUET VINCENT, RESCIGNO M, VALZASINA B, LENS S, ZUBLER R, FRENCH L, KINDLER V, TSCHOPP J, RICCIARDI-CASTAGNOLI P

HIV-1 Nef protein binds to the cellular protein PACS-1 to downregulate class I major histocompatibility complexes.
NATURE. CELL BIOLOGY
2000 vol. 2 pp. 163-167
PIGUET VINCENT, BOREL CHRISTELLE, MANGASARIAN ARAM, DEMAUREX NICOLAS, TRONO DIDIER

Domaines de recherche

MELANOME




BASE DE DONNÉES-RECHERCHE	GROUPE DE RECHERCHE CLINIQUE ORIENTEE BIOLOGIE

Vincent PIGUET	CV du Chef de Groupe	Sujet de Recherche	Composition du Groupe


	Coordonnées du groupe Dr. V. PIGUET CMU / Dpt MIMO 1 Rue Michel Servet 1211 Genève vincent.piguet@unige.ch Tél.: + 41 22 372 94 65 Fax: + 41 22 372 94 70 Commentaires Pages générées le 17.11.2015		Sujet de recherche \| Publications du groupe \| Domaines de recherche Le rôle des cellules dendritiques lors de l'infection par le VIH Le rôle des cellules dendritiques lors de l'infection par le VIH Lors d'une contamination par voie sexuelle, le virus du VIH rencontre en premier les cellules dendritiques, qui résident dans les muqueuses. Ces cellules sont responsables d'induire la réponse immunitaire contre le virus et donc d'empêcher sa dissémination. Toutefois, dans la majorité des cas, le virus du VIH parvient à manipuler la biologie de ces gardiens de l'organisme et à échapper à un contrôle immunologique précoce. Nos travaux visent à comprendre les mécanismes par lesquels le VIH peut contourner les premières lignes de défense du système immunitaire. But du projet L'identification des mécanismes moléculaires que le VIH utilise pour éviter le contrôle immunologique induit par les cellules dendritiques. Résultats et Objectifs Le virus du VIH peut lier la cellule dendritique via trois types de récepteurs, le récepteur CD4, les récepteurs aux chimiokines CCR5 et CXCR4 et le récepteur DC-SIGN. Le récepteur DC-SIGN semble jouer un rôle important pour l'entrée du virus du VIH dans les DC. Celles-ci peuvent alors jouer le rôle d'un ŤCheval de Troieť et préserver des particules virales sous forme infectieuse et les transmettre aux lymphocytes T dans les tissus ganglionnaires. Nos travaux ont permis de mettre en évidence que le récepteur DC-SIGN ne reste pas simplement à la surface des DC, mais qu'il est rapidement dirigé à l'intérieur de la cellule dendritique lorsque le virus du VIH s'y attache. Ce récepteur entraîne le matériel biologique qui lui est associé dans un compartiment de destruction des protéines: les lysosomes. De manière étonnante, le virus du VIH parvient à s'extraire de cet environnement et à résister aux compartiments de digestion des protéines des DC. Nous avons maintenant à disposition de nouveaux outils génétiques pour définir plus en détail le rôle de DC-SIGN dans l'infection par le VIH. En effet, nous avons identifié des séquences de type Ť small interfering RNA ť (siRNA) qui bloquent l'expression de DC-SIGN dans les DC. Ces nouveaux outils nous permettent de définir à quelles étapes précises de l'infection virale DC-SIGN est impliqué: attachement du virus à la DC, stockage du virus, transfert du virus vers la synapse infectieuse et infection en trans du lymphocyte T. La synthèse de ces travaux devrait permettre d'identifier de nouvelles cibles pour une intervention thérapeutique dans les étapes précoces d'une infection par le VIH. Publications du groupe Bortezomib-induced skin eruption. DERMATOLOGY-- 2008 vol. 216(2) pp. 156-158 SANCHEZ-POLITTA S, FAVET L, KERL K, DIETRICH PY, PIGUET V Metabolism and biological activities of topical 4-oxoretinoids in mouse skin. JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 2008 vol. 128(4) pp. 999-1008 SORG O, TRAN C, CARRAUX P, GRAND D, BARRACLOUGH C, ARRIGHI JF, DESCOMBES PATRICK, PIGUET V, SAURAT JH HIV-1 replication in dendritic cells occurs through a tetraspanin-containing compartment enriched in AP-3. TRAFFIC 2008 vol. 9(2) pp. 200-214 GARCIA E, NIKOLIC D, PIGUET V Extralymphatic tumors prepare draining lymph nodes to invasion via a T-cell cross-tolerance process CANCER RESEARCH 2007 vol. 67 pp. 5009-5016 PREYNAT-SEAUVE O, CONTASSOT E, SCHULER P, PIGUET V, FRENCH LE, HUARD B IgG opsonization of HIV impedes provirus formation in and infection of dendritic cells and subsequent long-term transfer to T cells JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2007 vol. 178 pp. 7840-7848 WILFLINGSEDER D AND AL. IgG opsonization of HIV impedes provirus formation in and infection of dendritic cells and subsequent long-term transfer to T cells JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2007 vol. 178(12) pp. 7840-7848 WILFLINGSEDER D, BANKI Z, GARCIA E, PRUENSTER M, PFISTER G, MUELLAUER B, NIKOLIC DS, GASSNER C, AMMANN CG, DIERICH MP, PIGUET V, STOIBER H Analysis of HIV-1-X4 fusion with immature dendritic cells identifies a specific restriction that is independent of CXCR4 levels JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 2007 vol. 127 pp. 319-323 PION M, ARRIGHI JF, JIANG JY, LUNDQUIST CA, HARTLEY O, AIKEN C, PIGUET V Metabolism and biological activities of topical 4-oxoretinoids in mouse skin JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 2007 vol. 128(4) pp. 999-1008 SORG O, TRAN C, CARRAUX P, GRAND D, BARRACLOUGH C, ARRIGHI JF, DESCOMBES PATRICK, PIGUET V, SAURAT JH Identification of an arsenic-sensitive block to primate lentiviral infection of human dendritic cells JOURNAL OF VIROLOGY 2007 vol. 81(21) pp. 12086-12090 PION M, STALDER R, CORREA R, MANGEAT B, TOWERS GJ, PIGUET V Lentiviral PU.1 overexpression restores differentiation in myeloid leukemic blasts LEUKEMIA 2007 vol. 21(5) pp. 1050-1059 DURUAL S, RIDEAU A, RUAULT-JUNGBLUT S, COSSALI D, BERIS P, PIGUET V, MATTHES T Langerin is a natural barrier to HIV-1 transmission by Langerhans cells NATURE MEDICINE 2007 vol. 13 pp. 367-371 DE WITTE, L, NABATOV, A, PION, M, FLUITSMA, D, DE JONG, MAWP, DE GRUIJL, T, PIGUET, V, VAN KOOYK, Y, GEIJTENBEEK, TBH Langerin is a natural barrier to HIV-1 transmission by Langerhans cells. NATURE MEDICINE 2007 vol. 13(3) pp. 367-371 DE WITTE L, NABATOV A, PION M, FLUITSMA D, DE JONG MA, DE GRUIJL T, PIGUET V, VAN KOOYK Y, GEIJTENBEEK TB Melanomas require HEDGEHOG-GLI signaling reaulated by interactions between GLI1 and the RAS-MEK/AKT pathways PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 2007 vol. 104 pp. 5895-5900 STECCA B, MAS C, CLEMENT V, ZBINDEN M, CORREA R, PIGUET V, BEERMANN F, ALTABA ARI The interaction of HIV with dendritic cells: outcomes and pathways TRENDS IN IMMUNOLOGY 2007 vol. 28(11) pp. 503-510 PIGUET V, STEINMAN RM HIV eosinophilic folliculitis in Uganda - Reply ARCHIVES OF DERMATOLOGY 2006 vol. 142 pp. 934-935 TOUTOUS-TRELLU L, PIGUET V Linear Darier disease with herpes zoster superinfection treated successfully by brivudine BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY 2006 vol. 154 pp. 365-367 ABRAHAM S, JONES A, TOUTOUS-TRELLU L, KERL-BULLANI K, CHAVAZ P, SAURAT JH, PIGUET V An unusual presentation of Malassezia dermatosis DERMATOLOGY-- 2006 vol. 212 pp. 4-6 ABRAHAM S, PIGUET V Increased incidence of sexually transmitted infections in Geneva, Switzerland DERMATOLOGY-- 2006 vol. 212 pp. 41-46 ABRAHAM S, TOUTOUS-TRELLU L, PECHERE M, HUGONNET S, LIASSINE N, YERLY S, ROHNER P, NINET B, HIRSCHEL B, PIGUET V The paradox of sirolimus-induced immunosuppression and tumor control DERMATOLOGY-- 2006 vol. 213 pp. 3-5 STUCKI L, PIGUET V APOBEC3G/3F mediates intrinsic resistance of monocyte-derived dendritic cells to HIV-1 infection JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE 2006 vol. 203(13) pp. 2887-2893 PION MARJORIE, GRANELLI-PIPERNO ANGELA, MANGEAT BASTIEN, STALDER ROMAINE, CORREA RAFAEL, STEINMAN RALPH M., PIGUET VINCENT Impaired CD40L signaling is a cause of defective IL-12 and TNF-alpha production in Sézary syndrome: circumvention by hexameric soluble CD40L BLOOD 2005 vol. 105(1) pp. 219-225 FRENCH LE, HUARD B, WYSOCKA M, SHANE R, CONTASSOT E, ARRIGHI JF, PIGUET V, CALDERARA S, ROOK AH Chicken Ovalbumin Upstream Promoter-Transcription Factor (COUP-TF) is a negative regulator of steroidogenesis in bovine adrenal glomerulosa cells MOLECULAR ENDOCRINOLOGY 2005 vol. 19 pp. 65-75 WANG-BUHOLZER CARINE, ARRIGHI JEAN-FRANCOIS, ABRAHAM SHAHNAZ, PIGUET VINCENT, CAPPONI ALESSANDRO, CASAL ANDRES The dendritic cell-specific adhesion receptor DC-SIGN internalizes antigen for presentation to T cells JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2002 vol. 168 pp. 2118-2126 ENGERING A, GEIJTENBEEK TB, VAN VLIET SJ, WIJERS M, VAN LIEMPT E, DEMAUREX N, LANZAVECCHIA A, FRANSEN J, FIGDOR CG, PIGUET V, VAN KOOYK Y Essential roles for dendritic cells in the pathogenesis and potential treatment of HIV disease JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 2002 vol. 119 pp. 365-369 PIGUET V, BLAUVELT A Fas engagement induces the maturation of dendritic cells (DCs), the release of interleukin (IL)-1b, and the production of interferon g in the absence of IL-12 during DC-T cell cognate interaction: A n ew role for Fas ligand in inflammatory r JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE 2000 vol. 192 pp. 1661-1668 PIGUET VINCENT, RESCIGNO M, VALZASINA B, LENS S, ZUBLER R, FRENCH L, KINDLER V, TSCHOPP J, RICCIARDI-CASTAGNOLI P HIV-1 Nef protein binds to the cellular protein PACS-1 to downregulate class I major histocompatibility complexes. NATURE. CELL BIOLOGY 2000 vol. 2 pp. 163-167 PIGUET VINCENT, BOREL CHRISTELLE, MANGASARIAN ARAM, DEMAUREX NICOLAS, TRONO DIDIER Domaines de recherche MELANOME