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Immunobiologie des tumeurs du cerveau.

Le dialogue entre une tumeur et la réponse du système immunitaire est complexe et peut avoir des caractéristiques uniques en fonction du site de croissance. Notre groupe se concentre sur les tumeurs cérébrales, en particulier les gliomes, ainsi que leurs interactions avec la réponse du système immunitaire que ce soit spontanée ou induite.
Nous travaillons activement sur une nouvelle approche de vaccination anti-tumorale basée sur des protéines antigénique couplées à un peptide pénétrant les cellules (Ť cell penetrating peptide ť, CPP) qui entrent efficacement dans les cellules présentatrices d'antigènes. Cette entrée est suivie de l'apprêtement puis la présentation des peptides antigéniques aux lymphocytes T CD4 et CD8. Pour avoir un impact thérapeutique, les lymphocytes T induits par le vaccin doivent atteindre la tumeur et être fonctionnels dans le microenvironnement tumoral. Nous avons identifié des marqueurs et des mécanismes permettant aux lymphocytes d'être programmés afin de se diriger vers les tumeurs du cerveau. De ce fait, un vaccin optimal devra utiliser ces propriétés. La stimulation de lymphocytes auxiliaires CD4 est aussi importante que la stimulation des lymphocytes cytotoxiques CD8. Dans des modèles murins de tumeur cérébrale ainsi que dans les gliomes humains, la balance penche du côté de lymphocytes T suppresseurs CD4 (Treg) et un microenvironnement tumoral immunosuppressif. En revanche, le transfert de lymphocytes T auxiliaires CD4 polarisés en Th1 peut promouvoir le recrutement de lymphocytes T CD8 et la sécrétion de cytokines de type 1.
De plus, les cellules immunitaires qui ont un impact sur la croissance tumorale doivent fonctionner dans le lit tumoral hostile qui a souvent une faible concentration en oxygène. De ce fait et afin de mieux caractériser le microenvironnement tumoral, nous explorons la fonction immunitaire sous hypoxie.
Enfin, la traduction clinique de l'immunothérapie du cancer aura généralement besoin d'être compatible avec d'autres traitements préalablement ou simultanément donnés aux patients. Notre objectif de recherche ici est d'identifier les chimiothérapies pouvant être en synergie avec l'immunothérapie afin de cibler les cellules tumorales similaires aux cellules souches qui sont résistantes aux modalités thérapeutiques actuelles.

Publications du groupe

Exploiting the glioblastoma peptidome to discover novel tumour-associated antigens for immunotherapy.
BRAIN
2012 vol. 135(Pt 4) pp. 1042-1054
DUTOIT V AND AL.

Immune infiltration of spontaneous mouse astrocytomas is dominated by immunosuppressive cells from early stages of tumor development.
CANCER RESEARCH
2010 vol. 70(12) pp. 4829-4839
TRAN THANG NN, DEROUAZI M, PHILIPPIN G, ARCIDIACO S, DI BERARDINO-BESSON W, MASSON F, HOEPNER S, RICCADONNA C, BURKHARDT K, GUHA A, DIETRICH PY, WALKER PR

T-cell immunotherapy for malignant glioma: toward a combined approach.
CURRENT OPINION IN ONCOLOGY
2010 vol. 22(6) pp. 604-610
DIETRICH PY, TRAN THANG NN, DUTOIT V, WALKER PR

Cooperative expression of junctional adhesion molecule-C and -B supports growth and invasion of glioma.
GLIA
2010 vol. 58(5) pp. 524-537
TENAN M, AURRAND-LIONS M, WIDMER V, ALIMENTI A., BURKHARDT K, LAZEYRAS F, BELKOUCH MC, HAMMEL P, WALKER PR, DUCHOSAL MA, IMHOF B, DIETRICH PY

Peripheral tolerance limits CNS accumulation of CD8 T cells specific for an antigen shared by tumor cells and normal astrocytes.
GLIA
2008 vol. 56(15) pp. 1625-1636
CALZASCIA T, LOH JM, DI BERARDINO-BESSON W, MASSON F, GUILLAUME P, BURKHARDT K, HERRERA PL, DIETRICH PY, WALKER PR

Preferential expression of very late antigen-4 on type 1 CTL cells plays a critical role in trafficking into central nervous system tumors
CANCER RESEARCH
2007 vol. 67(13) pp. 6451-6458
SASAKI K, ZHU XM, VASQUEZ C, NISHIMURA F, DUSAK JE, HUANG J, FUJITA M, WESA A, POTTER DM, WALKER PR, STORKUS WJ, OKADA H

Brain microenvironment promotes the final functional maturation of tumor-specific effector CD8(+) T cells
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2007 vol. 179 pp. 845-853
MASSON F, CALZASCIA T, DI BERARDINO-BESSON, W, DE TRIBOLET N, DIETRICH PY, WALKER PR

Tissue homing and persistence of defined antigen-specific CD8(+) tumor-reactive T-cell clones in long-term melanoma survivors
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
2007 vol. 127 pp. 622-629
LE GAL FA, WIDMER VM, DUTOIT V, RUBIO-GODOY V, SCHRENZEL J, WALKER PR, ROMERO PJ, VALMORI D, SPEISER DE, DIETRICH PY

Toll like receptor-3 ligand poly-ICLC promotes the efficacy of peripheral vaccinations with tumor antigen-derived peptide epitopes in murine CNS tumor models.
JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE
2007 vol. 5 pp. 10-10
ZHU X, NISHIMURA F, SASAKI K, FUJITA M, DUSAK JE, EGUCHI J, FELLOWS-MAYLE W, STORKUS WJ, WALKER PR, SALAZAR AM, OKADA H

Homing phenotypes of tumor-specific CD8 T cells are predetermined at the tumor site by crosspresenting APCs
IMMUNITY
2005 vol. 22 pp. 175-184
CALZASCIA THOMAS, MASSON FREDERIC, DI BERARDINO-BESSON WILMA, CONTASSOT EMMANUEL, WILMOTTE RICK, AURRAND-LIONS MICHEL, RÜEGG CURZIO, DIETRICH PIERRE-YVES, WALKER PAUL

B7-homolog I expression by human glioma: a new mechanism of immune evasion
NEUROREPORT
2005 vol. 16 pp. 1081-1085
WILMOTTE RICK, BURKHARDT KARIM, KINDLER VINCENT, BELKOUCH MARIE-CLAUDE, DUSSEX GERALDINE, DE TRIBOLET NICOLAS, WALKER PAUL, DIETRICH PIERRE-YVES

Lentiviral Transduction of Dendritic Cells Confers Protective Antiviral Immunity in vivo
JOURNAL OF VIROLOGY
2004 vol. 78 pp. 7843-7845
ZAREI SHOHREH, ABRAHAM SHAHNAZ, ARRIGHI JEAN-FRANCOIS, HALLER OLIVIER, CALZASCIA THOMAS, WALKER PAUL, KUNDIG TM, HAUSER CONRAD, PIGUET VINCENT

T-cell immune responses in the brain and their relevance for cerebral malignancies
BRAIN RESEARCH REVIEWS
2003 vol. 42(2) pp. 97-122
WALKER PR, CALZASCIA T, DE TRIBOLET N, DIETRICH PY

Cutting edge: cross-presentation as a mechanism for efficient recruitment of tumor-specific CTL to the brain
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2003 vol. 171(5) pp. 2187-2191
CALZASCIA T, DI BERARDINO-BESSON W, WILMOTTE R, MASSON F, DE TRIBOLET N, DIETRICH PY, WALKER PR

Prevalent role of TCR alpha-chain in the selection of the preimmune repertoire specific for a human tumor-associated self-antigen.
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2003 vol. pp. 5103-5109
DIETRICH PY, LE GAL FA, DUTOIT V, PITTET MJ, TRAUTMAN L, ZIPPELIUS A, COGNET I, WIDMER V, WALKER PR, MICHIELIN O, GUILLAUME P, CONNEROTTE T, JOTEREAU F, COULIE PG, ROMERO P, CEROTTINI JC, BONNEVILLE M, VALMORI D

Efficient Induction of CD8 T-Associated Immune Protection by Vaccination with mRNA Transfected Dendritic Cells
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
2003 vol. 121 pp. 745-750
ZAREI S, ARRIGHI JF, ONGARO G, CALZASCIA T, HALLER O, FROSSARD C, PIGUET V, WALKER PR, HAUSER C

Death receptors on reactive astrocytes : a key role in the fine tuning of brain inflammation
NEUROLOGY
2003 vol. 60(4) pp. 548-554
DIETRICH PY, WALKER PR, SAAS P

All in the head: obstacles for immune rejection of brain tumours
IMMUNOLOGY
2002 vol. 107 pp. 28-38
WALKER PR, CALZASCIA T, DIETRICH PY

Sister cytotoxic CD8+ T cell clones differing in natural killer inhibitory receptor expression in human astrocytoma
IMMUNOLOGY LETTERS
2002 vol. 81 pp. 125-132
PERRIN G, SPEISER D, PORRET A, QUIQUEREZ AL, WALKER PR, DIETRICH PY

Vaccination with a Melan-A peptide selects an oligoclonal T cell population with increased functional avidity and tumor reactivity
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2002 vol. 168 pp. 4231-4240
VALMORI D, DUTOIT V, QUIQUEREZ AL, PITTET MJ, GUILLAUME P, RUBIO-GOGOY V, WALKER PR, RIMOLDI D, LIENARD D, CEROTTINI JC, ROMERO P, DIETRICH PY

A self-defence mechanism of astrocytes against Fas-mediated death involving interleukin-8 and CXCR2
NEUROREPORT
2002 vol. 13 pp. 1921-1924
SAAS P, WALKER PR, QUIQUEREZ AL, CHALMERS DE, ARRIGHI JF, LIENARD A, BOUCRAUT J, DIETRICH PY

Domaines de recherche




BASE DE DONNÉES-RECHERCHE	GROUPE DE RECHERCHE CLINIQUE ORIENTEE BIOLOGIE

Walker Paul Richard	CV du Chef de Groupe	Sujet de Recherche	Composition du Groupe


	Coordonnées du groupe Dr. P. WALKER HUG/Spécialités de Médecine Service d'oncologie Rue Gabrielle-Perret-Gentil 4 1211 Genève 14 Suisse Paul.Walker@hcuge.ch Tél.: +41 22 37 29 880 Commentaires Pages générées le 17.11.2015		Sujet de recherche \| Publications du groupe \| Domaines de recherche Immunobiologie des tumeurs du cerveau. Le dialogue entre une tumeur et la réponse du système immunitaire est complexe et peut avoir des caractéristiques uniques en fonction du site de croissance. Notre groupe se concentre sur les tumeurs cérébrales, en particulier les gliomes, ainsi que leurs interactions avec la réponse du système immunitaire que ce soit spontanée ou induite. Nous travaillons activement sur une nouvelle approche de vaccination anti-tumorale basée sur des protéines antigénique couplées à un peptide pénétrant les cellules (Ť cell penetrating peptide ť, CPP) qui entrent efficacement dans les cellules présentatrices d'antigènes. Cette entrée est suivie de l'apprêtement puis la présentation des peptides antigéniques aux lymphocytes T CD4 et CD8. Pour avoir un impact thérapeutique, les lymphocytes T induits par le vaccin doivent atteindre la tumeur et être fonctionnels dans le microenvironnement tumoral. Nous avons identifié des marqueurs et des mécanismes permettant aux lymphocytes d'être programmés afin de se diriger vers les tumeurs du cerveau. De ce fait, un vaccin optimal devra utiliser ces propriétés. La stimulation de lymphocytes auxiliaires CD4 est aussi importante que la stimulation des lymphocytes cytotoxiques CD8. Dans des modèles murins de tumeur cérébrale ainsi que dans les gliomes humains, la balance penche du côté de lymphocytes T suppresseurs CD4 (Treg) et un microenvironnement tumoral immunosuppressif. En revanche, le transfert de lymphocytes T auxiliaires CD4 polarisés en Th1 peut promouvoir le recrutement de lymphocytes T CD8 et la sécrétion de cytokines de type 1. De plus, les cellules immunitaires qui ont un impact sur la croissance tumorale doivent fonctionner dans le lit tumoral hostile qui a souvent une faible concentration en oxygène. De ce fait et afin de mieux caractériser le microenvironnement tumoral, nous explorons la fonction immunitaire sous hypoxie. Enfin, la traduction clinique de l'immunothérapie du cancer aura généralement besoin d'être compatible avec d'autres traitements préalablement ou simultanément donnés aux patients. Notre objectif de recherche ici est d'identifier les chimiothérapies pouvant être en synergie avec l'immunothérapie afin de cibler les cellules tumorales similaires aux cellules souches qui sont résistantes aux modalités thérapeutiques actuelles. Publications du groupe Exploiting the glioblastoma peptidome to discover novel tumour-associated antigens for immunotherapy. BRAIN 2012 vol. 135(Pt 4) pp. 1042-1054 DUTOIT V AND AL. Immune infiltration of spontaneous mouse astrocytomas is dominated by immunosuppressive cells from early stages of tumor development. CANCER RESEARCH 2010 vol. 70(12) pp. 4829-4839 TRAN THANG NN, DEROUAZI M, PHILIPPIN G, ARCIDIACO S, DI BERARDINO-BESSON W, MASSON F, HOEPNER S, RICCADONNA C, BURKHARDT K, GUHA A, DIETRICH PY, WALKER PR T-cell immunotherapy for malignant glioma: toward a combined approach. CURRENT OPINION IN ONCOLOGY 2010 vol. 22(6) pp. 604-610 DIETRICH PY, TRAN THANG NN, DUTOIT V, WALKER PR Cooperative expression of junctional adhesion molecule-C and -B supports growth and invasion of glioma. GLIA 2010 vol. 58(5) pp. 524-537 TENAN M, AURRAND-LIONS M, WIDMER V, ALIMENTI A., BURKHARDT K, LAZEYRAS F, BELKOUCH MC, HAMMEL P, WALKER PR, DUCHOSAL MA, IMHOF B, DIETRICH PY Peripheral tolerance limits CNS accumulation of CD8 T cells specific for an antigen shared by tumor cells and normal astrocytes. GLIA 2008 vol. 56(15) pp. 1625-1636 CALZASCIA T, LOH JM, DI BERARDINO-BESSON W, MASSON F, GUILLAUME P, BURKHARDT K, HERRERA PL, DIETRICH PY, WALKER PR Preferential expression of very late antigen-4 on type 1 CTL cells plays a critical role in trafficking into central nervous system tumors CANCER RESEARCH 2007 vol. 67(13) pp. 6451-6458 SASAKI K, ZHU XM, VASQUEZ C, NISHIMURA F, DUSAK JE, HUANG J, FUJITA M, WESA A, POTTER DM, WALKER PR, STORKUS WJ, OKADA H Brain microenvironment promotes the final functional maturation of tumor-specific effector CD8(+) T cells JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2007 vol. 179 pp. 845-853 MASSON F, CALZASCIA T, DI BERARDINO-BESSON, W, DE TRIBOLET N, DIETRICH PY, WALKER PR Tissue homing and persistence of defined antigen-specific CD8(+) tumor-reactive T-cell clones in long-term melanoma survivors JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 2007 vol. 127 pp. 622-629 LE GAL FA, WIDMER VM, DUTOIT V, RUBIO-GODOY V, SCHRENZEL J, WALKER PR, ROMERO PJ, VALMORI D, SPEISER DE, DIETRICH PY Toll like receptor-3 ligand poly-ICLC promotes the efficacy of peripheral vaccinations with tumor antigen-derived peptide epitopes in murine CNS tumor models. JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE 2007 vol. 5 pp. 10-10 ZHU X, NISHIMURA F, SASAKI K, FUJITA M, DUSAK JE, EGUCHI J, FELLOWS-MAYLE W, STORKUS WJ, WALKER PR, SALAZAR AM, OKADA H Homing phenotypes of tumor-specific CD8 T cells are predetermined at the tumor site by crosspresenting APCs IMMUNITY 2005 vol. 22 pp. 175-184 CALZASCIA THOMAS, MASSON FREDERIC, DI BERARDINO-BESSON WILMA, CONTASSOT EMMANUEL, WILMOTTE RICK, AURRAND-LIONS MICHEL, RÜEGG CURZIO, DIETRICH PIERRE-YVES, WALKER PAUL B7-homolog I expression by human glioma: a new mechanism of immune evasion NEUROREPORT 2005 vol. 16 pp. 1081-1085 WILMOTTE RICK, BURKHARDT KARIM, KINDLER VINCENT, BELKOUCH MARIE-CLAUDE, DUSSEX GERALDINE, DE TRIBOLET NICOLAS, WALKER PAUL, DIETRICH PIERRE-YVES Lentiviral Transduction of Dendritic Cells Confers Protective Antiviral Immunity in vivo JOURNAL OF VIROLOGY 2004 vol. 78 pp. 7843-7845 ZAREI SHOHREH, ABRAHAM SHAHNAZ, ARRIGHI JEAN-FRANCOIS, HALLER OLIVIER, CALZASCIA THOMAS, WALKER PAUL, KUNDIG TM, HAUSER CONRAD, PIGUET VINCENT T-cell immune responses in the brain and their relevance for cerebral malignancies BRAIN RESEARCH REVIEWS 2003 vol. 42(2) pp. 97-122 WALKER PR, CALZASCIA T, DE TRIBOLET N, DIETRICH PY Cutting edge: cross-presentation as a mechanism for efficient recruitment of tumor-specific CTL to the brain JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2003 vol. 171(5) pp. 2187-2191 CALZASCIA T, DI BERARDINO-BESSON W, WILMOTTE R, MASSON F, DE TRIBOLET N, DIETRICH PY, WALKER PR Prevalent role of TCR alpha-chain in the selection of the preimmune repertoire specific for a human tumor-associated self-antigen. JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2003 vol. pp. 5103-5109 DIETRICH PY, LE GAL FA, DUTOIT V, PITTET MJ, TRAUTMAN L, ZIPPELIUS A, COGNET I, WIDMER V, WALKER PR, MICHIELIN O, GUILLAUME P, CONNEROTTE T, JOTEREAU F, COULIE PG, ROMERO P, CEROTTINI JC, BONNEVILLE M, VALMORI D Efficient Induction of CD8 T-Associated Immune Protection by Vaccination with mRNA Transfected Dendritic Cells JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 2003 vol. 121 pp. 745-750 ZAREI S, ARRIGHI JF, ONGARO G, CALZASCIA T, HALLER O, FROSSARD C, PIGUET V, WALKER PR, HAUSER C Death receptors on reactive astrocytes : a key role in the fine tuning of brain inflammation NEUROLOGY 2003 vol. 60(4) pp. 548-554 DIETRICH PY, WALKER PR, SAAS P All in the head: obstacles for immune rejection of brain tumours IMMUNOLOGY 2002 vol. 107 pp. 28-38 WALKER PR, CALZASCIA T, DIETRICH PY Sister cytotoxic CD8+ T cell clones differing in natural killer inhibitory receptor expression in human astrocytoma IMMUNOLOGY LETTERS 2002 vol. 81 pp. 125-132 PERRIN G, SPEISER D, PORRET A, QUIQUEREZ AL, WALKER PR, DIETRICH PY Vaccination with a Melan-A peptide selects an oligoclonal T cell population with increased functional avidity and tumor reactivity JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2002 vol. 168 pp. 4231-4240 VALMORI D, DUTOIT V, QUIQUEREZ AL, PITTET MJ, GUILLAUME P, RUBIO-GOGOY V, WALKER PR, RIMOLDI D, LIENARD D, CEROTTINI JC, ROMERO P, DIETRICH PY A self-defence mechanism of astrocytes against Fas-mediated death involving interleukin-8 and CXCR2 NEUROREPORT 2002 vol. 13 pp. 1921-1924 SAAS P, WALKER PR, QUIQUEREZ AL, CHALMERS DE, ARRIGHI JF, LIENARD A, BOUCRAUT J, DIETRICH PY Domaines de recherche