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| BASE DE DONNÉES-RECHERCHE | GROUPE DE RECHERCHE CLINIQUE ORIENTEE BIOLOGIE | ||||||
| PY Dietrich | CV du Chef de Groupe | Sujet de Recherche | Composition du Groupe | ||||
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Coordonnées du groupe
Pr. PY Dietrich HUG/Spécialités de Médecine Service d'onocologie Rue Gabrielle-Perret-Gentil 4 1211 Genève 14 Suisse pierre-yves.dietrich@hcuge.ch Tél.: 022/372.98.61 Fax: 022/372.98.58 Commentaires Pages générées le 17.11.2015 |
Sujet de recherche
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Publications du groupe
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Domaines de recherche
Immunothérapie des cancers
L'utilisation de notre propre système de défense (le système immunitaire) pour traiter les maladies cancéreuses est une stratégie de recherche prometteuse. Depuis plusieurs années, nous avons
concentré nos efforts sur les mélanomes (cancers de la peau) et les gliomes (cancers du cerveau) pour lesquels les traitements conventionnels ont malheureusement une activité très limitée.
Dans le cas des
mélanomes, l'identification de nombreux antigènes de tumeur (càd de structures exprimées sélectivement ou préférentiellement par les cellules tumorales) et l¿élucidation des mécanismes des réponses
immunes anti-tumorales ont permis de débuter le développement clinique des vaccins anti-cancer. Plusieurs études clinico-biologiques sont menées au sein du service d'Oncologie (en collaboration étroite
avec le CHUV et les Instituts Ludwig de Lausanne et Bruxelles). A cette étape du développement, le premier objectif est de trouver les schémas d'immunisation les plus aptes à déclencher une réponse
immune spécifique durable contre les antigènes de tumeurs cibles. Il est donc essentiel d'analyser de façon précise la réponse immune induite par la vaccination, non seulement dans le sang circulant, mais
également dans les tissus tumoraux (tumeurs primaires et métastases) et les ganglions. Grâce à la combinaison originale de techniques de biologie cellulaire et moléculaire, nous pouvons non seulement
caractériser le niveau de réponse des lymphocytes T induit par la vaccination expérimentale mais aussi analyser au niveau clonal le phénotype, la fonction et la structure de reconnaissance
antigénique (TCR = T cell receptor) des lymphocytes T anti-tumoraux. Cette analyse en profondeur nous permet une optimisation progressive des immunogènes et des schémas d'immunisation utilisés
De plus, dans le cadre d'un antigène de tumeur (Melan-A) nous avons récemment observé une corrélation très significative entre le TCR utilisé et la capacité fonctionnelle anti-tumorale des
lymphocytes T, ce qui laisse entrevoir la possibilité de générer en grand quantité des lymphocytes T exprimant un TCR donné leur conférant une capacité de lyse tumorale optimale.
Les connaissances sont
beaucoup plus limitées pour les gliomes. En effet, les antigènes de gliomes ne sont pas clairement identifiés et les règles de la réponse immunitaire dans le cerveau sont mal connues. Notre recherche dans ce
sujet est donc de caractère plus fondamental et englobe deux axes principaux menés à partir de matériel humain et dans des modèles animaux. A partir de matériel humain, nous tentons d'identifier des
antigènes de gliomes capables de déclencher une réponse des lymphocytes T, et de caractériser les mécanismes utilisés par les cellules tumorales pour échapper à cette défense immunitaire. Cet axe de
recherche devrait permettre le développement d'immunothérapies dirigées spécifiquement contre des cibles antigéniques définies, tout en contournant les systèmes de défense mis en place par les gliomes.
L'optimisation des immunothérapies contre les gliomes doit également prendre en compte le site très particulier dans lequel surviennent ces tumeurs. En effet, le cerveau a des caractéristiques
anatomiques et fonctionnelles remarquables (présence d'une barrière hémato-encéphalique, absence d'un système lymphatique anatomiquement défini et de cellules dendritiques classiques, multiples facteurs
immunosuppresseurs), qui impliquent que l'initiation et la régulation des réponses immunitaires dans cet organe doivent obéir à des règles particulières.
Publications du groupe Intrathecal MTX for DLBCL: from an inappropriate prophylactic tradition to a medical error? BLOOD 2009 vol. 114(9) pp. 1999-1999 DIETRICH PY Diagnostic precision of image-guided multisampling core needle biopsy of suspected lymphomas in a primary care hospital. BRITISH JOURNAL OF CANCER. 2009 vol. 100(11) pp. 1771-1776 LOUBEYRE P, MCKEE T, COPERCINI M, ROSSET A, DIETRICH PY Tumors that look for their springtime in APRIL. CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY 2009 vol. 72(2) pp. 91-97 ROOSNEK E, BURJANADZE M, DIETRICH PY, MATTHES T, PASSWEG J, HUARD B Limits of CD133 as a marker of glioma self-renewing cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER 2009 vol. 125(1) pp. 244-248 CLEMENT V, DUTOIT V, MARINO D, DIETRICH PY, RADOVANOVIC I Vaccination of melanoma patients with Melan-A/Mart-1 peptide and Klebsiella outer membrane protein p40 as an adjuvant. JOURNAL OF IMMUNOTHERAPY : OFFICIAL JOURNAL OF THE SOCIETY FOR BIOLOGICAL THERAPY 2009 vol. 32(8) pp. 875-883 LIENARD D AND AL. Bevacizumab therapy before autologous stem-cell transplantation for POEMS syndrome. ANNALS OF ONCOLOGY 2008 vol. 19(3) pp. 595-595 DIETRICH PY, DUCHOSAL M Frequently asked questions in the medical management of high-grade glioma: a short guide with practical answers. ANNALS OF ONCOLOGY 2008 vol. 19 pp. 209-216 STUPP R, HOTTINGER AF, VAN DEN BENT MJ, DIETRICH PY, BRANDES AA Bortezomib-induced skin eruption. DERMATOLOGY-- 2008 vol. 216(2) pp. 156-158 SANCHEZ-POLITTA S, FAVET L, KERL K, DIETRICH PY, PIGUET V Generalized xerotic dermatitis with neutrophilic spongiosis induced by erlotinib (Tarceva). DERMATOLOGY-- 2008 vol. 216(3) pp. 247-249 LUBBE J, MASOUYE I, DIETRICH PY Peripheral tolerance limits CNS accumulation of CD8 T cells specific for an antigen shared by tumor cells and normal astrocytes. GLIA 2008 vol. 56(15) pp. 1625-1636 CALZASCIA T, LOH JM, DI BERARDINO-BESSON W, MASSON F, GUILLAUME P, BURKHARDT K, HERRERA PL, DIETRICH PY, WALKER PR Stem cell-related "self-renewal" signature and high epidermal growth factor receptor expression associated with resistance to concomitant chemoradiotherapy in glioblastoma. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2008 vol. 26(18) pp. 3015-3024 MURAT A AND AL Bevacizumab/irinotecan. An active treatment for recurrent high grade gliomas: preliminary results of an ANOCEF Multicenter Study REVUE NEUROLOGIQUE 2008 vol. 164(6-7) pp. 588-594 GUIU S AND AL Percutaneous cementoplasty in multiple myeloma: a valuable adjunct for pain control and ambulation maintenance. SUPPORTIVE CARE IN CANCER 2008 vol. 16(8) pp. 891-896 TRAN THANG NN, ABDO G, MARTIN JB, SEIUM-NEBERAY Y, YILMAZ H, VERBIST MC, RUFENACHT D, SAPPINO AP, DIETRICH PY Management of malignant pleural effusion and ascites by a triple access multi perforated large diameter catheter port system. WORLD JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY 2008 vol. 6 pp. 85-85 INAN I, DE SOUSA S, MYERS PO, BOUCLIER B, DIETRICH PY, HAGEN M, MOREL P Monovoxel H-1 magnetic resonance Spectroscopy in the progression of gliomas EUROPEAN NEUROLOGY 2007 vol. 58 pp. 198-209 ALIMENTI A, DELAVELLE J, LAZEYRAS F, YILMAZ H, DIETRICH PY, DE TRIBOLET V, LOVBLAD KO Brain microenvironment promotes the final functional maturation of tumor-specific effector CD8(+) T cells JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2007 vol. 179 pp. 845-853 MASSON F, CALZASCIA T, DI BERARDINO-BESSON, W, DE TRIBOLET N, DIETRICH PY, WALKER PR Tissue homing and persistence of defined antigen-specific CD8(+) tumor-reactive T-cell clones in long-term melanoma survivors JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 2007 vol. 127 pp. 622-629 LE GAL FA, WIDMER VM, DUTOIT V, RUBIO-GODOY V, SCHRENZEL J, WALKER PR, ROMERO PJ, VALMORI D, SPEISER DE, DIETRICH PY Nouveautés thérapeutiques dans le cancer du rein : espoirs et questions REVUE MÉDICALE SUISSE 2007 vol. 3(112) pp. 1288-1292 BODNER A., PELTE M.F., VERBIST M.C., DIETRICH P.Y. Recurrent bacteremia with Helicobacter cinaedi: case report and review of the literature BMC INFECTIOUS DISEASES 2006 vol. 6 pp. 86-86 UCKAY I, GARBINO J, DIETRICH PY, NINET B, ROHNER P, JACOMO V A novel approach to characterize clonality and differentiation of human melanoma-specific T cell responses: Spontaneous priming and efficient boosting by vaccination JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2006 vol. 177 pp. 1338-1348 SPEISER DE, BAUMGAERTNER P, BARBEY C, RUBIO-GODOY V, MOULIN A, CORTHESY P, DEVEVRE E, DIETRICH PY, RIMOLDI D, LIENARD D, CEROTTINI JC, ROMERO P, RUFER N Ex vivo characterization of allo-MHC-restricted T cells specific for a single MHC-peptide complex JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2006 vol. 176(4) pp. 2330-2336 PITTET MJ ET AL. Expression and localization of VEGF-C and VEGFR-3 in glioblastomas and haemangioblastomas JOURNAL OF PATHOLOGY 2006 vol. 209 pp. 34-43 JENNY B, HARRISON JA, BAETENS D, TILLE JC, BURKHARDT K, MOTTAZ H, KISS JZ, DIETRICH PY, DE TRIBOLET N, PIZZOLATO GP, PEPPER MS Percutaneous CT-guided multisampling core needle biopsy of thoracic lesions AMERICAN JOURNAL OF ROENTGENOLOGY 2005 vol. 185(5) pp. 1294-1298 LOUBEYRE PIERRE, COPERCINI MICHELE, DIETRICH PIERRE-YVES Homing phenotypes of tumor-specific CD8 T cells are predetermined at the tumor site by crosspresenting APCs IMMUNITY 2005 vol. 22 pp. 175-184 CALZASCIA THOMAS, MASSON FREDERIC, DI BERARDINO-BESSON WILMA, CONTASSOT EMMANUEL, WILMOTTE RICK, AURRAND-LIONS MICHEL, RÜEGG CURZIO, DIETRICH PIERRE-YVES, WALKER PAUL Tumoral and immunologic response after vaccination of melanoma patients with an ALVAC virus encoding MAGE antigens recognized by T cells JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 2005 vol. 23(35) pp. 9008-9021 VAN BAREN N ET AL. Distinct structural TCR repertoires in naturally occurring versus vaccine-induced CD8+ T-cell responses to the tumor-specific antigen NY-ESO-1 JOURNAL OF IMMUNOTHERAPY (HAGERSTOWN, MD. : 1997) 2005 vol. 28(3) pp. 252-257 LE GAL FREDERIQUE-ANNE, AYOUB MOHAMMED, DUTOIT V, VIDMER V, JAGER E, CEROTTINI JC, DIETRICH PIERRE-YVES, VALMORI D Pelvic osteoplasty in osteolytic metastases:technical approach under fluoroscopic guidance and early clinical results JOURNAL OF VASCULAR AND INTERVENTIONAL RADIOLOGY 2005 vol. 16 pp. 81-88 KELEKIS A., ET AL. B7-homolog I expression by human glioma: a new mechanism of immune evasion NEUROREPORT 2005 vol. 16 pp. 1081-1085 WILMOTTE RICK, BURKHARDT KARIM, KINDLER VINCENT, BELKOUCH MARIE-CLAUDE, DUSSEX GERALDINE, DE TRIBOLET NICOLAS, WALKER PAUL, DIETRICH PIERRE-YVES High frequency of functionally active Melan-a-specific T cells in a patient with progressive immunoproteasome-deficient melanoma CANCER RESEARCH 2004 vol. pp. 6319-6326 MEIDENBAUER N, ZIPPELIUS A,, PITTET MJ, LAUMER M, VOGL S, HEYMANN J, REHLI M, SELIGER B, SCHWARZ S, LE GAL FREDERIQUE-ANNE, DIETRICH PIERRE-YVES, ANDREESEN R, ROMERO P, MACKENSEN A Clinical trial substantiates the predictive value of O-6-methylguanine-DNA methyltransferase promoter methylation in glioblastoma patients treated with temozolomide CLINICAL CANCER RESEARCH 2004 vol. pp. 1871-1874 HEGI ME, DISERENS AC, GODARD S, DIETRICH PIERRE-YVES, REGLI L, OSTERMANN S, OTTEN P, VAN MELLE G, STUPP R, DE TRIBOLET NICOLAS Arachidonyl ethanolamide induces apoptosis of uterine cervix cancer cells via aberrantly expressed vanilloid receptor-1 GYNECOLOGIC ONCOLOGY 2004 vol. 93 pp. 182-188 CONTASSOT E, TENAN M, SCHNÜRIGER V, PELTE MF, DIETRICH PY Human thymus exports naive CD8 T cells that can home to nonlymphoid tissues. JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2004 vol. pp. 2773-2777 ZIPPELIUS A, BIOLEY G, LE GAL FREDERIQUE-ANNE, RUFER N, BRANDES M, BATARD P, DE SMEDT M, PLUM J, SPEISER DE, CEROTTINI JC, DIETRICH PIERRE-YVES, ROMERO P, PITTET MJ Arachidonylethanolamide induces apoptosis of human glioma cells through vanilloid receptor-1. JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY 2004 vol. pp. 956-963 CONTASSOT EMMANUEL, WILMOTTE RICK, TENAN MIRNA, BELKOUCH MARIE-CLAUDE, SCHNURIGER V, DE TRIBOLET NICOLAS, BURKHARDT KARIM, DIETRICH PIERRE-YVES Cutting edge: cross-presentation as a mechanism for efficient recruitment of tumor-specific CTL to the brain JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2003 vol. 171(5) pp. 2187-2191 CALZASCIA T, DI BERARDINO-BESSON W, WILMOTTE R, MASSON F, DE TRIBOLET N, DIETRICH PY, WALKER PR Prevalent role of TCR alpha-chain in the selection of the preimmune repertoire specific for a human tumor-associated self-antigen. JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2003 vol. pp. 5103-5109 DIETRICH PY, LE GAL FA, DUTOIT V, PITTET MJ, TRAUTMAN L, ZIPPELIUS A, COGNET I, WIDMER V, WALKER PR, MICHIELIN O, GUILLAUME P, CONNEROTTE T, JOTEREAU F, COULIE PG, ROMERO P, CEROTTINI JC, BONNEVILLE M, VALMORI D Efficient Induction of CD8 T-Associated Immune Protection by Vaccination with mRNA Transfected Dendritic Cells JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 2003 vol. 121 pp. 745-750 ZAREI S, ARRIGHI JF, ONGARO G, CALZASCIA T, HALLER O, FROSSARD C, PIGUET V, WALKER PR, HAUSER C Vaccination with a Melan-A peptide selects an oligoclonal T cell population with increased functional avidity and tumor reactivity JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2002 vol. 168 pp. 4231-4240 VALMORI D, DUTOIT V, QUIQUEREZ AL, PITTET MJ, GUILLAUME P, RUBIO-GOGOY V, WALKER PR, RIMOLDI D, LIENARD D, CEROTTINI JC, ROMERO P, DIETRICH PY Melanoma patients respond to a CTL-defined self peptide with diverse and non overlapping TCR repertoires CANCER RESEARCH 2001 vol. 61 pp. 2047-2054 DIETRICH PY, WALKER PR, QUIQUEREZ AL, PERRIN G, DUTOIT V, LIENARD D, GUILLAUME P, CEROTTINI JC, ROMERO P, VALMORI D THE BRAIN PARENCHYMA IS PERMISSIVE FOR FULL ANTITUMOR CTL EFFECTOR FUNCTION EVEN IN THE ABSENCE OF CD4 T CELLS JOURNAL OF IMMUNOLOGY 2000 vol. 165 pp. 3128-3135 WALKER PR, CALZASCIA T, SCHNURIGER V, SCAMUFFA N, SAAS P, DE TRIBOLET N, DIETRICH PY CD95 (Fas/Apo-1) as a receptor governing astrocyte apoptotic or inflammatory responses: a key role in brain inflammation? JOURNAL OF IMMUNOLOGY 1999 vol. 162(4) pp. 2326-2333 SAAS P, BOUCRAUT J, QUIQUEREZ AL, SCHNURIGER V, PERRIN G, DESPLAT-JEGO S, BERNARD D, WALKER PAUL, DIETRICH PIERRE-YVES Fas ligand expression by astrocytoma in vivo: maintaining immune privilege in the brain? JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION 1997 vol. 99(6) pp. 1173-1178 SAAS P, WALKER PAUL, HAHNE M, QUIQUEREZ AL, SCHNURIGER V, PERRIN GAELLE, FRENCH LARS, VAN MEIR EG, TSCHOPP JEAN-MARIE, DE TRIBOLET NICOLAS, DIETRICH PIERRE-YVES Domaines de recherche |